吳青青、陰赪宏教授團(tuán)隊(duì)在中科院Q1區(qū)《ULTRASOUND OBST GYN》期刊發(fā)文闡述孕11 0～13 6周21-三體綜合征篩查模型的建立

2021年7月，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳青青教授及陰赪宏教授團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所、香港中文大學(xué)合作在中科院Q1區(qū)婦產(chǎn)超聲領(lǐng)域的權(quán)威雜志《ULTRASOUND IN OBSTETRICS & GYNECOLOGY》上發(fā)表題為“Application of an individualized nomogram in first-trimester screening for trisomy 21”的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)建立并驗(yàn)證了一種結(jié)合胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（nuchal translucency, NT）和超聲顏面輪廓標(biāo)記的個(gè)體化的列線圖，它可作為一種方便、有效的在孕11 0～13 6周篩查21-三體綜合征的工具。北京婦產(chǎn)醫(yī)院博士后孫永清醫(yī)師為第一作者，北京婦產(chǎn)醫(yī)院吳青青教授、陰赪宏教授和中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所田捷教授、香港中文大學(xué)Liona Poon教授為共同通訊作者。

21-三體綜合征又稱唐氏綜合征，約30%的 21-三體綜合征胎兒在孕 12～40 周發(fā)生宮內(nèi)死亡，存活患兒表現(xiàn)為生長和智力發(fā)育遲緩等。該病給患兒家庭及社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，目前尚無有效的治療方法，提高產(chǎn)前篩查的水平及力度對(duì)預(yù)防患兒出生意義重大。21-三體綜合征診斷金標(biāo)準(zhǔn)為染色體核型分析，但該方法報(bào)告周期長，對(duì)操作技術(shù)及條件要求較高，采樣過程有創(chuàng)且存在流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)。近年來興起的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（noninvasive prenatal test, NIPT）技術(shù)對(duì)該病的檢出率高，但昂貴的價(jià)格限制了該方法的廣泛應(yīng)用。隨著超聲的快速發(fā)展，孕11 0-13 6周超聲檢查已成為產(chǎn)前篩查21-三體綜合征的重要研究方向。

吳青青教授及陰赪宏教授團(tuán)隊(duì)積極關(guān)注出生缺陷這一重大問題。21-三體綜合征胎兒通常有特殊的異常面部特征如面部扁平、鼻梁塌陷等。然而，這些對(duì)胎兒面部的評(píng)價(jià)都很主觀，需要更加客觀的標(biāo)記來進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究回顧性收集了孕11 0～13 6 周的單胎妊娠正常胎兒 322 例和 21-三體胎兒 302 例，將其分為訓(xùn)練集和驗(yàn)證集。收集孕婦年齡、孕周、胎兒染色體核型分析結(jié)果、胎兒NT及12個(gè)超聲顏面輪廓標(biāo)記。使用訓(xùn)練集中的病例數(shù)據(jù)，采用 LASSO (least absolute shrinkage and selection operator)方法和多變量分析的方法，自動(dòng)選擇出可在孕11 0～13 6 周篩查 21-三體綜合征的指標(biāo)的最佳組合，建立了孕11 0～13 6 周21-三體綜合征預(yù)測模型（簡稱 LASSO-模型）。目前，我國在11 0～13 6周篩查21-三體綜合征胎兒時(shí)，使用的主要超聲指標(biāo)是胎兒NT。本研究構(gòu)建的LASSO-模型的 ROC 曲線下面積在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中均高于胎兒NT。課題組還建立了基于LASSO-模型的列線圖，使該模型得以可視化呈現(xiàn)，便于推廣應(yīng)用。

孕11 0～13 6 周用于篩查21-三體綜合征的列線圖（NT：頸項(xiàng)透明層厚度；PT/NBL鼻前軟組織厚度與鼻骨長度的比值；FPL：顏面輪廓線；FMF：額上頜角；MMF：上下頜面角；FNA：額鼻角；MNM：上頜-鼻根-下頜角；d2：額前皮膚前緣至下頜-上頜線的距離；Points：每個(gè)指標(biāo)對(duì)應(yīng)的分?jǐn)?shù)；Total points：各指標(biāo)的分?jǐn)?shù)之和；Prediction：胎兒患21-三體綜合征的概率）。FPL（顏面輪廓線與額骨相交=1，顏面輪廓線與額骨重合=0，顏面輪廓線位于額骨前方與額骨不相交=﹣1）。

上述研究結(jié)果表明，孕11 0～13 6 周胎兒超聲顏面輪廓標(biāo)記可客觀地評(píng)估胎兒顏面部結(jié)構(gòu)，所構(gòu)建的LASSO-模型對(duì)21-三體綜合征具有很好的篩查性能且優(yōu)于目前常規(guī)使用的超聲指標(biāo)NT，列線圖使得 LASSO-模型得以可視化呈現(xiàn)，便于在不同的醫(yī)院推廣應(yīng)用。

該研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2016YFC1000104）和北京市醫(yī)院管理局“登峰人才”培養(yǎng)計(jì)劃（DFL20151302）資助。

孫永清，醫(yī)學(xué)博士學(xué)位?，F(xiàn)為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院博士后。主要從事出生缺陷、大數(shù)據(jù)與人工智能相關(guān)研究，作為課題負(fù)責(zé)人主持中國博士后科學(xué)基金第2批特別資助（站前）基金項(xiàng)目。參與國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題。

吳青青，醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生/博士后導(dǎo)師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院副院長、超聲科主任，首都醫(yī)科大學(xué)超聲學(xué)系副主任。目前是國際婦產(chǎn)超聲學(xué)會(huì)中國榮譽(yù)大使，國家衛(wèi)健委全國產(chǎn)前診斷專家組專家及影像組組長，中華醫(yī)學(xué)會(huì)超聲分會(huì)常委及婦產(chǎn)學(xué)組組長、北京醫(yī)學(xué)會(huì)超聲分會(huì)副主任委員及婦產(chǎn)學(xué)組組長等。主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題、十三五國家科技支撐計(jì)劃子課題、國家自然科學(xué)基金、北京市科委重大出生缺陷項(xiàng)目、北京市自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題；先后發(fā)表論文約196篇；主編、副主編、主譯、參編、參譯醫(yī)學(xué)專著10部。獲全國婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（排名第1）、科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（排名第4）等獎(jiǎng)項(xiàng)；享受國務(wù)院政府津貼。

陰赪宏，醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、研究員、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院院長、黨委副書記。主要從事出生缺陷和大數(shù)據(jù)研究，作為課題負(fù)責(zé)人主持“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“建立出生人口隊(duì)列 開展重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)研究”項(xiàng)目。主持國家科技支撐重點(diǎn)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金等35項(xiàng)課題；先后發(fā)表論文400余篇；主編、副主編、副主譯醫(yī)學(xué)專著23部。獲省部級(jí)科技二等獎(jiǎng)、三等獎(jiǎng)9次；榮立二等功、三等功各1次。獲第十二批北京市有突出貢獻(xiàn)的科學(xué)、技術(shù)、管理人才稱號(hào)，享受國務(wù)院政府津貼。

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