4月21日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科張惠杰團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine, IF=91.245）上在線發(fā)表題為“Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss”的研究論文，通訊作者為張惠杰教授，第一作者和通訊作者署名單位均為南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院。該項(xiàng)研究得到國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃以及南方醫(yī)科大學(xué)重點(diǎn)臨床研究項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)的支持。同時(shí)，研究得到南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科、南方醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科和諾特健康的支持。

在南方醫(yī)院“限時(shí)飲食與減重”科研成果新聞發(fā)布會(huì)上，南方醫(yī)院院長(zhǎng)李文源對(duì)張惠杰教授團(tuán)隊(duì)表示祝賀。他指出，南方醫(yī)院一直秉承“科研興院、科研強(qiáng)院”的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略，推動(dòng)醫(yī)院全面高質(zhì)量發(fā)展。在最新的中國(guó)醫(yī)院排行榜中，醫(yī)院“科研學(xué)術(shù)”排名位列第16位，位居全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)前列。在中國(guó)醫(yī)院科技量值排行榜中位居第23位，在廣東省綜合性醫(yī)院中連續(xù)五年位居第1位。2021年度醫(yī)院獲得國(guó)家自然科學(xué)基金132項(xiàng)，立項(xiàng)數(shù)在全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中位列第5，在廣東省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中位列第1。近五年，醫(yī)院相關(guān)科研成果獲得國(guó)家和省級(jí)各類獎(jiǎng)項(xiàng)共計(jì)18項(xiàng)，就在剛剛召開(kāi)的廣東省科技創(chuàng)新大會(huì)上，醫(yī)院共獲得5項(xiàng)廣東省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)，在全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中位列第1。將來(lái)，醫(yī)院還將從管理體系、人才引進(jìn)與培養(yǎng)、平臺(tái)建設(shè)等方面著手，進(jìn)一步提升臨床研究及整體科研水平，推動(dòng)科研與臨床實(shí)踐的有機(jī)融合。最后，他強(qiáng)調(diào)將進(jìn)一步提升醫(yī)療水平，為廣大支持和信任南方醫(yī)院的患者提供優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)和保障。

研究開(kāi)展的背景及目的

張惠杰教授介紹，近十幾年來(lái)肥胖已成為嚴(yán)重影響國(guó)人身心健康的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題?！吨袊?guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》顯示，我國(guó)超過(guò)一半成人超重/肥胖，6～17歲、6歲以下兒童和青少年超重/肥胖率分別達(dá)到19.0%和10.4%。研究顯示，肥胖是2型糖尿病、心血管疾病和代謝綜合征等相關(guān)疾病的重要危險(xiǎn)因素。肥胖大多數(shù)是由飲食熱量攝入過(guò)多與活動(dòng)減少引起的能量過(guò)剩引起的。限時(shí)飲食是一種流行的輕斷食模式，它將每天的進(jìn)食時(shí)間窗限制到8至10個(gè)小時(shí)，因其簡(jiǎn)單易行且能夠有效降低體重、改善胰島素抵抗和代謝紊亂而備受關(guān)注。然而，限時(shí)飲食長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證，尤其限時(shí)飲食與單純能量限制相比，在減重和代謝改善方面的長(zhǎng)期臨床療效尚未得到充分評(píng)估。因此，他的團(tuán)隊(duì)發(fā)起這項(xiàng)原創(chuàng)性臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov number, NCT03745612），探究限時(shí)飲食和常規(guī)能量限制相比對(duì)肥胖患者的體重和心血管代謝危險(xiǎn)因素的影響。

研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施

在該項(xiàng)為期12個(gè)月干預(yù)的原創(chuàng)性臨床研究中，經(jīng)嚴(yán)格篩選的139名成年肥胖患者隨機(jī)分為限時(shí)飲食組和常規(guī)能量限制組。其中限時(shí)飲食組每日進(jìn)食時(shí)間為8:00-16:00，8小時(shí)限時(shí)飲食期外只允許使用無(wú)熱量飲料，而常規(guī)能量限制組則不限制任何進(jìn)食時(shí)間。兩組均接受相同的能量限制（約占患者在干預(yù)前每日熱量攝入量的75%），其中男性1500-1800千卡/天，女性1200-1500千卡/天，維持碳水化合物供能占比40-55%，蛋白質(zhì)15-20%，脂肪20-30%的均衡膳食模式，干預(yù)為期12個(gè)月。研究團(tuán)隊(duì)有營(yíng)養(yǎng)師全程為肥胖患者提供飲食指導(dǎo)，包括提供食譜、食物搭配選擇指導(dǎo)等。

干預(yù)前6個(gè)月，為了患者能更好地適應(yīng)及依從研究規(guī)定的飲食方案，研究為所有肥胖患者提供蛋白奶昔，配合副食達(dá)到攝入營(yíng)養(yǎng)的均衡。研究團(tuán)隊(duì)利用智能手機(jī)app對(duì)肥胖患者的飲食進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)，所有的肥胖患者對(duì)所攝入的食物進(jìn)行稱重、拍攝、并將記錄和進(jìn)食時(shí)間上傳到app，經(jīng)驗(yàn)豐富的營(yíng)養(yǎng)師根據(jù)《中國(guó)食物成分表》計(jì)算和評(píng)估肥胖患者每日的熱量攝入和營(yíng)養(yǎng)素含量，并將計(jì)算結(jié)果和建議指導(dǎo)及時(shí)反饋給肥胖患者。

在試驗(yàn)期間，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)所有肥胖患者進(jìn)行每月1-2次面對(duì)面隨訪，進(jìn)行體重測(cè)量、飲食依從性評(píng)估、幫助解決執(zhí)行中存在的困難等，每周1-2次電話或微信等線上隨訪，完成飲食監(jiān)督與指導(dǎo)，限時(shí)飲食組同時(shí)接受時(shí)間限制性飲食的監(jiān)督與指導(dǎo)。研究團(tuán)隊(duì)定期開(kāi)展健康教育課程，向患者傳遞有關(guān)疾病危害的知識(shí)、飲食教育、行為方式指導(dǎo)和精神心理支持等。干預(yù)期間肥胖患者僅接受行為方式的指導(dǎo)咨詢，不要求其改變運(yùn)動(dòng)習(xí)慣或活動(dòng)水平。

研究的結(jié)果與發(fā)現(xiàn)

研究發(fā)現(xiàn)，限時(shí)飲食與常規(guī)能量限制兩種飲食模式干預(yù)下，肥胖患者平均能量攝入較干預(yù)前顯著下降，兩種飲食模式均得到患者良好的依從，兩組患者的飲食達(dá)標(biāo)率均在80%以上。干預(yù)12個(gè)月后，限時(shí)飲食組患者較基線平均體重減輕8.0 kg，常規(guī)能量限制組患者平均體重減輕6.3 kg，兩組同樣有效（組間差異: -1.8 kg; 95% 置信區(qū)間，-4.0 to 0.4; P = 0.11）。

與干預(yù)前相比，限時(shí)飲食組的肥胖患者腰圍減少了8.6cm，常規(guī)能量限制組患者減少了7.2cm。該研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)兩種飲食模式在改善全身脂肪含量、腹部皮下脂肪面積、肝臟脂肪含量中的作用進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于干預(yù)前，限時(shí)飲食組患者的全身脂肪含量下降 5.9kg，腹部皮下脂肪面積下降52.4 cm2，肝臟脂肪含量下降48.6 dB/m；而常規(guī)能量限制組患者的全身脂肪含量下降4.7kg，腹部皮下脂肪面積減少 38.8 cm2，肝臟脂肪含量下降39.7 dB/m。兩種飲食模式在改善全身脂肪含量、腹部皮下脂肪面積、肝臟脂肪含量方面一樣有效。

此外，與常規(guī)能量限制相比，8小時(shí)限時(shí)飲食在改善血壓、血糖和血脂水平等代謝危險(xiǎn)因素方面也有類似的效果。在飲食干預(yù)的12個(gè)月中，肥胖患者沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，僅部分患者報(bào)告了由于能量限制引起的輕度的乏力頭暈、或胃腸道不適等的不良反應(yīng)，患者在研究人員及以營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下調(diào)整飲食后，不良反應(yīng)可改善。

研究成果的重要意義及影響

張惠杰團(tuán)隊(duì)歷時(shí)三年多完成的 “限時(shí)飲食與減重” 原創(chuàng)性臨床研究結(jié)果表明限時(shí)飲食干預(yù)是體重管理的安全、有效且可替代的選擇，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了限制能量攝入在限時(shí)飲食模式發(fā)揮減重療效中的重要作用，其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)和有效的干預(yù)措施為生活方式管理體重的實(shí)施樹(shù)立了標(biāo)桿。該項(xiàng)研究成果在國(guó)際上首次明確了時(shí)間限制性節(jié)食的肥胖治療模式主要得益于能量限制，革新了過(guò)去對(duì)節(jié)食模式的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，為肥胖患者飲食干預(yù)的臨床實(shí)踐提供了創(chuàng)新性的臨床證據(jù)，具有重大的臨床價(jià)值和里程碑式的意義。

據(jù)了解，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》是全球最具有影響力的醫(yī)學(xué)期刊之一，主要刊登具有推動(dòng)臨床實(shí)踐的重大醫(yī)學(xué)研究成果，代表全球臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最高水平，影響因子高達(dá)91.245。長(zhǎng)期以來(lái)鮮有我國(guó)學(xué)者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表原創(chuàng)性研究論文；近50年來(lái)，我國(guó)在該雜志發(fā)表的原創(chuàng)性論文不超過(guò)40篇。張惠杰團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究成果是2022年我國(guó)發(fā)表在該雜志上的第一個(gè)研究成果，更是迄今為止我國(guó)代謝領(lǐng)域在該雜志發(fā)表的第一個(gè)臨床干預(yù)研究成果。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)介

張惠杰教授，主任醫(yī)師，教授，博導(dǎo)，國(guó)家教育部青年長(zhǎng)江學(xué)者，美國(guó)杜蘭大學(xué)博士后，2017年以高層次人才引進(jìn)南方醫(yī)院，任科副主任。曾獲AHA的 Scott Grundy代謝杰出研究獎(jiǎng)和美國(guó)心臟預(yù)防協(xié)會(huì)青年研究獎(jiǎng)，研究成果入選美國(guó)AHA 優(yōu)秀研究、中國(guó)內(nèi)分泌優(yōu)秀研究成果和中國(guó)糖尿病“十大研究”。在N Engl J Med、JAMA Inter Med、Diabetes Care、J Clin Invest、J Hepatol、ADV SCI、Circ Res、BMC Med、JBC等雜志以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文34篇，累計(jì)影響因子近450。主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1項(xiàng)，國(guó)家自然基金3項(xiàng)，授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)，省級(jí)基金多項(xiàng)。主要研究方向?yàn)榇x性疾病的臨床干預(yù)和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究。

南方醫(yī)院肥胖脂肪肝專病門(mén)診簡(jiǎn)介

為提高公眾對(duì)肥胖的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)患者科學(xué)、合理的減重，根據(jù)《國(guó)民營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃（2017-2030年）》提出的居民超重、肥胖的增長(zhǎng)速度明顯放緩的目標(biāo)，南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科于2020年8月專門(mén)開(kāi)設(shè)了“肥胖脂肪肝專病門(mén)診”，開(kāi)診時(shí)間為每周三下午。營(yíng)養(yǎng)科于2018年開(kāi)展非藥物醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)減重門(mén)診，并于2019年成為全國(guó)醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)減重教學(xué)基地。專病門(mén)診針對(duì)各種原因引起的肥胖進(jìn)行專業(yè)診斷，綜合管理肥胖及其合并癥如糖尿病、脂肪肝、高血壓、高脂血癥、多囊卵巢綜合癥等多種慢性疾病，并結(jié)合患者情況制定個(gè)體化、科學(xué)、規(guī)范的診療方案，安全減重。此外，建立了患者健康檔案，院內(nèi)院外相結(jié)合，線上線下共隨訪，通過(guò)創(chuàng)建聯(lián)合患者端、醫(yī)生端、營(yíng)養(yǎng)師/健康管理師端的三方平臺(tái)長(zhǎng)期指導(dǎo)患者進(jìn)行科學(xué)減重與慢病管理。

本報(bào)記者：麥博 通訊員：凌偉明

圖片：麥博攝