上新啦！

近期，我?？蒲袌F(tuán)隊(duì)

在HIV感染、霾天、納米材料、

口腔種植機(jī)器人、甲狀腺激素敏感性等方面

取得了數(shù)項(xiàng)成果和突破

一起來關(guān)注！

藥學(xué)院劉叔文團(tuán)隊(duì)在HIV感染及艾滋病發(fā)病機(jī)制研究中取得新進(jìn)展

艾滋?。ˋIDS）是主要由人類免疫缺陷病毒I型（HIV-1）感染引起的一種慢性嚴(yán)重傳染病。艾滋病目前無法治愈，疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。

在這項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)衍生于gp120（HIV殼膜蛋白結(jié)構(gòu)）的β-strand區(qū)域的多肽，能自發(fā)聚合形成淀粉樣纖維。這些來源于gp120 β-strand區(qū)域的多肽形成的淀粉樣纖維能顯著促進(jìn)HIV-1感染靶細(xì)胞，他們把來源于gp120 β-strand能自發(fā)形成纖維的淀粉樣多肽命名為GAPs（gp120-derived amyloidogenic peptides, GAPs），而由GAPs形成的能促進(jìn)病毒感染的淀粉樣纖維命名為GEVI（gp120-derived enhancers of viral infection, GEVIs）。

進(jìn)一步，團(tuán)隊(duì)通過體外酶促反應(yīng)、病毒感染實(shí)驗(yàn)，以及在艾滋病患者的淋巴液、淋巴結(jié)和腦脊液等臨床樣本中，均證實(shí)了GAPs和GEVIs的天然存在。GEVIs能通過捕獲HIV-1病毒粒子并促進(jìn)其附著于靶細(xì)胞，促進(jìn)病毒入侵靶細(xì)胞，從而增強(qiáng)HIV-1感染。不同的GAPs可以交叉相互作用形成異源淀粉樣纖維，這些異源淀粉樣纖維保留增強(qiáng)HIV-1感染的能力。GEVIs還可以拮抗臨床上各類抗艾滋病藥物的抗HIV-1活性。這些發(fā)現(xiàn)提示gp120衍生的淀粉樣纖維可能在加重HIV-1感染促進(jìn)艾滋病發(fā)病進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用，并為抗病毒藥物研發(fā)提供新思路。

該研究由劉叔文教授和復(fù)旦大學(xué)姜世勃教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)共同完成。研究結(jié)果以題為“gp120-derived amyloidogenic peptides form amyloid fibrils that increase HIV-1 infectivity”被Nature子刊《Cellular & Molecular Immunology》于2024年3月online發(fā)表。該項(xiàng)研究歷經(jīng)十余年，得到了多個(gè)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的持續(xù)支持，譚穗懿教授和博士研究生李雯娟、楊嬋一起為論文的共同第一作者，劉叔文、姜世勃、譚穗懿為論文的共同通訊作者。昆明市第三人民醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院等為該研究提供了臨床樣本。

公共衛(wèi)生學(xué)院生物統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)揭示霾天的合適定義和健康危害

本研究基于全國190個(gè)城市的死亡數(shù)據(jù)，使用結(jié)合分布滯后非線性模型的Poisson回歸和多元隨機(jī)Meta分析的兩階段研究策略，首次從人群健康角度探索霾天的最佳定義。發(fā)現(xiàn)將日均能見度低于10km定義為霾天是合適的，且無明顯的相對濕度界值?；谧顑?yōu)定義發(fā)現(xiàn)霾天會(huì)顯著增加2.53%的非意外總死亡的風(fēng)險(xiǎn)，以及多種不同死因的死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其是肺癌死亡發(fā)現(xiàn)上升3.80%。在調(diào)整各種單一空氣污染物后，霾天的效應(yīng)依舊顯著，表明其能反映多污染物的共同危害。亞組分析的結(jié)果顯示，老年人群受霾天的影響更大，是需要重點(diǎn)保護(hù)的脆弱人群，并且霾天的危害程度隨著霾的強(qiáng)度和濕度的增加而增加。南方的霾天的危害略高于北方。

這項(xiàng)全國性的研究為空氣污染的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)提供了強(qiáng)有力的流行病學(xué)證據(jù)，也為我國完善霾天的報(bào)告指南、構(gòu)建準(zhǔn)確的預(yù)警系統(tǒng)以及制定有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施等提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

關(guān)于霾與中國人群健康的研究成果“Haze weather and mortality in China from 2014 to 2020: Definitions, vulnerability, and effect modification by haze characteristics”在環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《Journal of Hazardous Materials》發(fā)表，歐春泉教授與中國疾病預(yù)防控制中心周脈耕研究員為論文通訊作者；楊周博士研究生與中國疾病預(yù)防控制中心劉江美副研究員為論文共同第一作者，南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系為論文第一署名單位。

口腔醫(yī)院邵龍泉團(tuán)隊(duì)發(fā)布納米材料調(diào)控細(xì)菌群體感應(yīng)新成果

近日，口腔醫(yī)院邵龍泉教授團(tuán)隊(duì)發(fā)布納米材料調(diào)控細(xì)菌群體感應(yīng)新成果。通過干擾細(xì)菌通訊（即：群體感應(yīng)）的抗毒力療法是規(guī)避細(xì)菌耐藥的一種很有前途的策略。其中，采用納米材料調(diào)控細(xì)菌群體感應(yīng)的抗毒力療法因具有廣闊的應(yīng)用前景而備受關(guān)注，這主要得益于納米材料獨(dú)特的理化性質(zhì)、出色的可設(shè)計(jì)性和靶向遞送性。然而，細(xì)菌的群體感應(yīng)是一個(gè)多環(huán)節(jié)的動(dòng)態(tài)過程，納米材料在不同環(huán)節(jié)的具體調(diào)控機(jī)制和相關(guān)影響因素存在明顯差異。深入了解納米材料在不同環(huán)節(jié)的具體調(diào)控機(jī)制和相關(guān)影響因素對優(yōu)化群體感應(yīng)調(diào)控活性，研發(fā)綜合性能更佳的新型納米級群體感應(yīng)抑制劑具有重要意義。

該研究重點(diǎn)闡述了在信號供給環(huán)節(jié)（包括信號的合成、分泌與積累）和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)環(huán)節(jié)（包括信號的感知與響應(yīng)），納米材料調(diào)控細(xì)菌群體感應(yīng)的不同作用機(jī)制。同時(shí)，還基于“主體-環(huán)境”這兩大關(guān)鍵影響因素（即納米材料和作用環(huán)境），全面總結(jié)增強(qiáng)納米材料群體感應(yīng)調(diào)控活性的具體優(yōu)化策略，以期為納米材料的合理修飾和設(shè)計(jì)提供參考。

納米材料調(diào)控細(xì)菌群體感應(yīng)機(jī)制圖

該綜述在《Advanced Science》（TOP期刊）上發(fā)表，題為“Nanomaterials Regulate Bacterial Quorum Sensing: Applications, Mechanisms, and Optimization Strategies”。南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院博士后胡琛、2021級碩士研究生何桂馨為共同第一作者，邵龍泉教授為通訊作者。

口腔醫(yī)院徐淑蘭團(tuán)隊(duì)在口腔種植機(jī)器人研究方面取得多項(xiàng)成果

機(jī)器人技術(shù)是近年應(yīng)用于牙科領(lǐng)域的一項(xiàng)重大創(chuàng)新，在全世界范圍內(nèi)并無前期經(jīng)驗(yàn)可以借鑒。徐淑蘭教授團(tuán)隊(duì)通過對口腔種植機(jī)器人全流程每個(gè)環(huán)節(jié)、每個(gè)步驟的反復(fù)推敲和優(yōu)化，使臨床手術(shù)療效達(dá)到了國際領(lǐng)先水平。目前機(jī)器人輔助口腔種植手術(shù)已經(jīng)成功完成了250余例臨床患者，涉及腫瘤術(shù)后大范圍骨缺損和牙列缺損和牙列缺失、美學(xué)區(qū)種植、即刻種植、上頜竇種植以及無牙頜種植等各種疑難病例。

團(tuán)隊(duì)從中總結(jié)提出了機(jī)器人種植的臨床診療規(guī)范，并制定和發(fā)布了國家級診療規(guī)范、指南和共識，形成了行之有效的標(biāo)準(zhǔn)SOP，受益于廣大醫(yī)生同行，并發(fā)表了系列國際高質(zhì)量學(xué)術(shù)成果和專業(yè)論著；同時(shí)，他們積極牽頭并組織學(xué)術(shù)交流，將機(jī)器人的相關(guān)理論和臨床知識進(jìn)行成果推廣應(yīng)用，與國內(nèi)外的專家共同開展口腔種植機(jī)器人的多中心研究。

自2022年以來，團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)外率先開展任務(wù)自主式口腔手術(shù)機(jī)器人手術(shù)，并進(jìn)行了系列臨床研究，在《Clinical Oral Implants Research》《Journal of Dentistry》等權(quán)威雜志發(fā)表系列SCI論文和研究成果。

順德醫(yī)院沈潔團(tuán)隊(duì)展示甲狀腺激素敏感性與代謝病系列研究

近期，順德醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科沈潔教授團(tuán)隊(duì)揭示了即使在甲狀腺功能正常的人群中，甲狀腺激素敏感性受損與多種代謝性疾病，甚至全因死亡率相關(guān)。

01

甲狀腺激素敏感性與脂肪肝及肝纖維化

為了研究甲狀腺激素敏感性與MAFLD（非酒精性脂肪肝）的關(guān)系，研究一納入7906名甲功正常人群，通過多因素邏輯回歸、多變量線性回歸和限制性立方樣條（RCS）分析發(fā)現(xiàn)：與FT3/FT4比值在第一四分位數(shù)（Q1）的研究對象相比，F(xiàn)T3/FT4比值在第四四分位數(shù)（Q4）的研究對象的MAFLD患病率增加了62%，與TFQIFT3在Q1的研究對象相比，TFQIFT3在Q4的研究對象的MAFLD患病率增加了40%。此外，與Q1的研究對象相比，TFQIFT3在Q4的研究對象的肝纖維化患病率增加了45%。

結(jié)果表明，甲狀腺中樞敏感性受損與MAFLD患病率升高及向肝纖維化的進(jìn)展有關(guān)。

萬亨主治醫(yī)師、博士研究生余根鳳等為共同第一作者，柳嵐主任、沈潔教授為共同通訊作者

02

甲狀腺激素敏感性與糖尿病

為了研究甲狀腺激素敏感性與糖尿病的關(guān)系，研究二納入2296名來自NHANES研究的甲功正常的美國人群，和8319名來自SPEED-Shunde的中國人群，通過多因素邏輯回歸、RCS、廣義有序logit回歸分析發(fā)現(xiàn)：TFQIFT3與美國和中國糖尿病患病率升高有關(guān)。然而，TFQIFT4僅與美國糖尿病患病率升高有關(guān)，而與中國糖尿病患病率無關(guān)。即甲狀腺激素中樞敏感性越低，則患糖尿病的可能性越高，本研究呈現(xiàn)的人群差異需要大規(guī)模、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

萬亨主治醫(yī)師、博士研究生余根鳳、碩士研究生何雅君為共同第一作者，柳嵐主任、沈潔教授為共同通訊作者

03

甲狀腺激素敏感性與全因死亡

脂肪肝及糖尿病均是造成心血管疾病及相關(guān)并發(fā)癥死亡的危險(xiǎn)因素。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探討在甲狀腺功能正常人群中，甲狀腺激素敏感性與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。研究三納入6243名來自NHANES研究的甲功正常的美國人群，通過多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型、RCS、亞組分析發(fā)現(xiàn)：全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加與TFQIFT4呈正相關(guān)，表明全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加與甲狀腺激素中樞敏感性的降低有關(guān)。此外，F(xiàn)T3/FT4比值與死亡結(jié)局呈U型關(guān)系，拐點(diǎn)為0.5。

博士研究生余根鳳、劉思洋、宋橙為共同第一作者，萬亨主治醫(yī)師、沈潔教授為共同通訊作者

三項(xiàng)研究結(jié)果均強(qiáng)調(diào)甲狀腺激素敏感性在臨床中的潛在價(jià)值：甲狀腺激素敏感性受損與脂肪肝、肝纖維化及全因死亡均呈正相關(guān)。但是目前有關(guān)甲狀腺激素敏感性與代謝性疾病的機(jī)制研究仍然有限，因此還需進(jìn)一步研究探討。此外，由于甲狀腺激素敏感性指數(shù)計(jì)算公式涉及累積分布函數(shù)，需采用中心化、大數(shù)據(jù)及智能化模式進(jìn)行計(jì)算，這將限制其在臨床中的應(yīng)用。

三項(xiàng)研究成果先后在國際權(quán)威期刊《Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism》《Annals of Medicine》《European Thyroid Journal》上發(fā)表。

來源 | 學(xué)校新聞網(wǎng) 科研院

編輯 | 魏秋樺

責(zé)編 | 林浠