北京時(shí)間10月20日，2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)在西班牙馬德里正式開幕。作為全球最具影響力的腫瘤學(xué)會(huì)議之一，世界頂尖專家齊聚于此，探討、分享當(dāng)前國際最前沿的腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。

　　本屆大會(huì)，作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新代表性企業(yè)的恒瑞醫(yī)藥共有13款抗腫瘤創(chuàng)新藥的36項(xiàng)研究成果入圍，其中2項(xiàng)入選優(yōu)選口頭(Proffered Paper)報(bào)告，6項(xiàng)研究入選簡短口頭(Mini Oral)報(bào)告，28項(xiàng)研究接收為壁報(bào)，覆蓋消化道腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、肉瘤、膽管癌等十余個(gè)領(lǐng)域。

　　13款抗腫瘤創(chuàng)新藥包括6款已上市產(chǎn)品：注射用卡瑞利珠單抗(艾瑞卡?)、甲磺酸阿帕替尼片(艾坦?)、馬來酸吡咯替尼片(艾瑞妮?)、阿得貝利單抗注射液(艾瑞利?)、氟唑帕利膠囊(艾瑞頤?)、瑞維魯胺片(艾瑞恩?)，以及7款未上市產(chǎn)品：多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑法米替尼、KRAS G12D抑制劑HRS-4642、抗PD-L1/TGF-βRII雙抗SHR-1701、組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2抑制劑SHR2554、HER2抗體偶聯(lián)藥物(ADC)SHR-A1811、HER3抗體偶聯(lián)藥物SHR-A2009、新型選擇性雌激素受體共價(jià)拮抗劑(SERCA)HRS8807等。

　　2023 ESMO年會(huì)，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品相關(guān)研究2項(xiàng)入選優(yōu)選口頭報(bào)告，6項(xiàng)入選簡短口頭報(bào)告

　　消化系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域：

　　卡瑞利珠單抗直腸癌研究入選優(yōu)選口頭報(bào)告

　　在消化系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，恒瑞創(chuàng)新產(chǎn)品相關(guān)研究共入選1項(xiàng)優(yōu)選口頭報(bào)告、1項(xiàng)簡短口頭報(bào)告和11項(xiàng)壁報(bào)展示。除了經(jīng)典的明星藥物卡瑞利珠單抗和阿帕替尼，SHR-A1811、SHR-1701等未上市創(chuàng)新產(chǎn)品也有相應(yīng)研究入選。此外，阿得貝利單抗、氟唑帕利等已上市藥物也在積極探索新的適應(yīng)癥，本次ESMO大會(huì)分別有肝內(nèi)膽管癌和胰腺癌相關(guān)研究入選。這些新老藥物前沿研究的不斷出現(xiàn)，有望為消化系統(tǒng)腫瘤患者帶來新的福音。

　　由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院張濤教授、陶凱雄教授擔(dān)任主要研究者的“新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比長程放化療序貫化療治療局部晚期直腸癌隨機(jī)對照Ⅲ期試驗(yàn)(UNION)”被接收為LBA優(yōu)選口頭報(bào)告。UNION研究共納入231例患者，隨機(jī)分配到卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療(CAM CAPOX)組和化療(CAPOX)組。CAM CAPOX組39.8%的患者達(dá)到pCR，而CAPOX組為15.3%，CAM CAPOX組的pCR率顯著優(yōu)于CAPOX組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR 3.7 [95% CI：2.0-6.9]， p<0.001)。研究結(jié)果表明，與長程放化療序貫化療相比，圍手術(shù)期短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯示出更高的pCR率和可接受的安全性，為卡瑞利珠單抗在直腸癌領(lǐng)域的治療再添力證！

　　以上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院朱正綱教授擔(dān)任主要研究者的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療對比化療治療局部進(jìn)展期胃癌”隨機(jī)對照Ⅲ期試驗(yàn)(DRAGON-IV/AHEAD-G208)成功入選簡短口頭報(bào)告。研究結(jié)果顯示，意向治療人群(ITT)中，阿帕替尼250mg 卡瑞利珠單抗200mg SOX方案新輔助治療后接受手術(shù)患者的術(shù)后病理完全緩解(pCR)率高達(dá)18.3%，顯著高于SOX方案(奧沙利鉑 替吉奧)化療組的5.0%。這一結(jié)果不僅有力地證實(shí)了靶免化聯(lián)合療法機(jī)制切實(shí)可行，還豐富了廣大胃癌患者圍術(shù)期治療選擇，為其長期生存獲益帶來全新希望。

　　乳腺癌領(lǐng)域：

　　吡咯替尼6項(xiàng)研究入選

　　在乳腺癌領(lǐng)域，吡咯替尼、阿帕替尼、卡瑞利珠單抗、法米替尼，或產(chǎn)品間聯(lián)合或聯(lián)合化療，共有9項(xiàng)研究入選，其中吡咯替尼占據(jù)6項(xiàng)，較為全面地展示了這款中國首個(gè)自主研發(fā)抗HER2靶向藥在乳腺癌治療中的顯著特點(diǎn)和潛力。此外，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的新型選擇性雌激素受體共價(jià)拮抗劑(SERCA)HRS8807治療ER /HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅰ期研究也成功入選，有望為此類患者帶來更多用藥新選擇。

　　宮頸癌領(lǐng)域：

　　卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼齊發(fā)力

　　在宮頸癌領(lǐng)域，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授團(tuán)隊(duì)開展的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌”研究成功入選LBA簡短口頭報(bào)告。該研究共納入194例患者，隨機(jī)分配至A組(卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼)、B組(卡瑞利珠單抗單藥)、C組(研究者選擇化療)。主要研究終點(diǎn)為BICR評估的A組對比B組的客觀緩解率(ORR)，結(jié)果顯示A組的ORR為41.0%，B組為24.1%。經(jīng)研究者評估，A組ORR為42.9%，疾病控制率(DCR)74.3%，無進(jìn)展生存期(PFS)為8.1個(gè)月；B組ORR為22.2%，DCR53.7%，PFS為4.1個(gè)月；C組ORR為14.3%，DCR42.9%，PFS為2.9個(gè)月。此項(xiàng)研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌在客觀緩解率及無進(jìn)展生存期等方面顯示獲益，且安全性良好，有望成為廣大宮頸癌患者新的曙光。

　　肺癌領(lǐng)域：

　　卡瑞利珠單抗、阿帕替尼再探索

　　在肺癌領(lǐng)域，恒瑞創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗、阿帕替尼共有3項(xiàng)研究入選。

　　其中，阿帕替尼聯(lián)合其他公司創(chuàng)新藥的一項(xiàng)研究入選了LBA簡短口頭報(bào)告，即“阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼對比阿美替尼單藥一線治療EGFR突變的局晚或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)： 一項(xiàng)隨機(jī)多中心臨床研究”，由中國人民解放軍總醫(yī)院胡毅教授擔(dān)任主要研究者。該研究共納入104例患者，其中98例納入療效分析集。截至2023年9月12日，阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼組和阿美替尼組的總體ORR分別為72.9%和64%，DCR分別為100%和94%。在EGFR敏感突變亞組中，阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼組和阿美替尼組的ORR分別為75%和68%。在腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移亞組中，阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼組和阿美替尼組的ORR分別為100%和60%，60%和33%，顱內(nèi)ORR(iORR)分別為82%和63%。阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼組有PFS獲益趨勢。該研究結(jié)果表明，阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼為EGFR突變NSCLC一線治療，提供了一種更有效且安全性良好的治療選擇。

　　實(shí)體瘤：

　　多項(xiàng)上市前研究入選口頭報(bào)告

　　彰顯恒瑞強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力

　　本次ESMO大會(huì)，恒瑞多款上市前創(chuàng)新藥物HRS-4642、SHR-A1811、SHR-A2009、SHR-1701治療實(shí)體瘤相關(guān)研究入選口頭報(bào)告，展現(xiàn)了恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)大的自主研發(fā)能力。

　　由上海肺科醫(yī)院周彩存教授擔(dān)任主要研究者的“新型KRAS G12D抑制劑HRS-4642治療KRAS G12D突變晚期實(shí)體瘤患者的首次人體I期研究”成功入選LBA優(yōu)選口頭報(bào)告。該研究共納入18例患者，未觀察到劑量限制性毒性(DLTs)，未達(dá)到最大耐受劑量(MTD)，不良反應(yīng)發(fā)生率無劑量依賴趨勢。13例患者至少進(jìn)行了一次基線后評估，1例NSCLC患者接受200mg治療有部分緩解。11例(61.1%)疾病穩(wěn)定，6例(33.3%)靶病灶縮小，包括肺癌和結(jié)直腸癌。HRS-4642治療KRAS G12D突變的晚期實(shí)體腫瘤顯示出安全可耐受和初步抗腫瘤活性。HRS-4642劑量爬坡正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)不久將進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段。

　　由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院姚和瑞教授擔(dān)任主要研究者的“靶向HER2-ADC SHR-A1811治療HER2表達(dá)/突變的晚期非乳腺的實(shí)體瘤(STs)：來自全球1期研究的結(jié)果”成功入選簡短口頭報(bào)告。該研究共納入98例非乳腺晚期實(shí)體瘤患者，其中85例患者可評估，ORR為45.9%(39/85；95%CI：35.0-57.0)；DCR為88.2%(75/85；95%CI：79.4-94.2)；中位TTR為1.4個(gè)月(范圍0.7–5.8)。HER2、IHC3 患者ORR為54.1%(20/37)，IHC2 患者為41.7%(10/24)，IHC1 患者為50.0%(7/14)。對于不同腫瘤類型，膽道惡性腫瘤患者的ORR為60.0%(9/15)，尿路上皮癌患者為59.1%(13/22)，胃或胃食管連接部癌(GC/GEJC)患者為50.0%(6/12)，結(jié)直腸患者為36.4%(4/11)。該研究結(jié)果顯示，SHR-A1811對HER2表達(dá)/突變的晚期非乳腺實(shí)體瘤具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

　　由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授為主要研究者的“HER3靶向ADC藥物SHR-A2009治療晚期實(shí)體瘤的I期研究”成功入選簡短口頭報(bào)告。該研究共納入42例患者，在可評估患者中，所有患者(全瘤種)ORR為25.0%(9/36；95% CI：12.1- 42.2)，NSCLC患者ORR為30.0%(9/30；95% CI：14.7-49.4)；兩組患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)均為7.0個(gè)月(范圍2.8-8.5)。所有患者(全瘤種)的6個(gè)月PFS率為46.4%(95% CI：27.0-63.8)，NSCLC患者的6個(gè)月的PFS率為49.8%(95% CI：28.8-67.8)。該研究結(jié)果表明，SHR-A2009在經(jīng)治晚期實(shí)體瘤患者中顯示出可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。該研究正在進(jìn)行中，探索SHR-A2009的更高耐受劑量和可治療的瘤種類型(NSCLC和其他實(shí)體腫瘤)。

　　由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者的“SHR-1701聯(lián)合貝伐珠單抗(BEV)治療晚期實(shí)體瘤患者的1b/2期研究”成功入選簡短口頭報(bào)告。該研究共納入67例晚期實(shí)體瘤患者，包括19名HER2 陰性、PD-L1陽性(CPS ≥1)的初治胃或胃食管連接部癌(GC/GEJC)患者、27名接受過治療的GC/GEJC患者和10名接受過治療的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(nsqNSCLC)患者，其ORR分別為21.1%、33.3%、10.0%。在PD-L1 CPS ≥5的經(jīng)治GC/GEJC患者中，ORR達(dá)77.8%，中位PFS達(dá)10.3個(gè)月。經(jīng)治nsqNSCLC患者的中位PFS為6.2個(gè)月。該研究表明，SHR-1701聯(lián)合BEV在晚期GC/GEJC和nsqNSCLC患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的安全性，為后續(xù)GC/GEJC和nsqNSCLC的相關(guān)研究開辟了一條嶄新道路！

　　其他腫瘤領(lǐng)域：

　　瑞維魯胺等5款創(chuàng)新藥

　　在多瘤種全面發(fā)力

　　此外，在前列腺癌、黑色素瘤、肉瘤、下咽癌、肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌等多個(gè)領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗、阿帕替尼、瑞維魯胺、SHR-1701、SHR-2554等產(chǎn)品相關(guān)研究一共入選了6項(xiàng)壁報(bào)展示，彰顯了恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)大的綜合實(shí)力。

　　本屆ESMO大會(huì)，恒瑞醫(yī)藥多項(xiàng)重磅創(chuàng)新研究再次閃耀國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)，既是國際學(xué)術(shù)界對恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤領(lǐng)域自主研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力的一大認(rèn)可，更彰顯了我國醫(yī)藥創(chuàng)新在全球的重要力量和責(zé)任擔(dān)當(dāng)。

　　作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來針對中國高發(fā)腫瘤領(lǐng)域持續(xù)推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)。目前，公司已在中國獲批上市自研1類創(chuàng)新藥13款、2類改良型新藥1款、引進(jìn)創(chuàng)新藥2款，其中腫瘤創(chuàng)新藥達(dá)9款。未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅(jiān)持“以患者為中心”的理念，重創(chuàng)新，強(qiáng)研發(fā)，力爭研制出更多更好的新藥，服務(wù)健康中國，惠及全球患者。