醫(yī)療器械種類繁多，不同類型產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)差異大且新技術(shù)應(yīng)用快，與藥物臨床試驗(yàn)相比，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)通常有試驗(yàn)周期短、受試者入出組集中等特點(diǎn)。同時(shí)，醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)周期往往對臨床試驗(yàn)進(jìn)度有較高要求，對臨床試驗(yàn)整體要求更嚴(yán)格。在此基礎(chǔ)上，加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量控制，對于保護(hù)受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，確保試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠和可追溯，具有重要意義。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床試驗(yàn)全過程，包括臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。應(yīng)樹立臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理基本理念：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)。從源頭抓起，鼓勵(lì)臨床試驗(yàn)各方從一開始就制定試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，并按規(guī)范要求實(shí)施試驗(yàn)，因?yàn)檎_產(chǎn)生試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有助于更加高效地完成一項(xiàng)高質(zhì)量的臨床研究。同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)人員管理與培訓(xùn)，堅(jiān)持第一次就把事情做對。

試驗(yàn)前期充分準(zhǔn)備是關(guān)鍵

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)周期較短，有些項(xiàng)目持續(xù)時(shí)間可能僅有3～4個(gè)月。問題被發(fā)現(xiàn)時(shí)，臨床試驗(yàn)往往已經(jīng)接近尾聲，很可能已經(jīng)對受試者造成不可挽回的損害。因此，臨床試驗(yàn)前期進(jìn)行充分準(zhǔn)備十分重要。

申辦者在臨床試驗(yàn)前進(jìn)行研究單位的篩選調(diào)研或可行性訪視時(shí)，應(yīng)充分考慮相關(guān)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否已經(jīng)完成備案，是否具備滿足臨床試驗(yàn)的研究場地、檢查設(shè)備、物資等硬件設(shè)施，是否擁有規(guī)范的診療流程及較高的內(nèi)部管理水平，評估軟硬件情況。此外，還應(yīng)圍繞臨床試驗(yàn)本身的特殊要求，進(jìn)行深入的可行性分析，評估研究單位是否能夠安全有效地完成臨床試驗(yàn)。例如：對于設(shè)備的安裝及維護(hù)，應(yīng)評估臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具備合適的空間及條件，特別是在空間選擇上，要確保臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)能同時(shí)具備日常診療的便利性以及其他職能模塊的兼容性。

雖然多數(shù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)對受試者的干預(yù)措施比較簡單，但試驗(yàn)實(shí)施及評估卻需要多方人員參與，譬如隨機(jī)分組或編盲人員，試驗(yàn)操作執(zhí)行人員，樣本采集、處理及結(jié)果檢測人員，試驗(yàn)結(jié)果獨(dú)立評估人員等。如何確保研究人員合理分工？如何協(xié)調(diào)研究科室人員正常排班與試驗(yàn)持續(xù)性的矛盾？如何保持盲態(tài)不被破壞？這些問題都應(yīng)予以充分考慮解決，因此需要在前期做好相關(guān)試驗(yàn)流程設(shè)計(jì)，并制定應(yīng)急方案。

臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段，項(xiàng)目組成員應(yīng)提前熟悉相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)指導(dǎo)原則、國內(nèi)外同類項(xiàng)目實(shí)施的具體情況、既往類似項(xiàng)目的試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，以及相關(guān)適應(yīng)證的診療規(guī)范、臨床試驗(yàn)所涉及檢查的具體要求等，同時(shí)還要了解專業(yè)科室的常規(guī)診療流程及其規(guī)范要求、醫(yī)院的內(nèi)部管理制度，為日后開展研究管理工作做好準(zhǔn)備。此外，對于中心實(shí)驗(yàn)室、物流公司、CRO（合同研究組織）等供應(yīng)商，在前期也需要進(jìn)行充分篩選及資質(zhì)評估，確保供應(yīng)商的服務(wù)質(zhì)量水平符合臨床試驗(yàn)需求。

清晰、詳細(xì)、可操作的臨床試驗(yàn)方案在臨床試驗(yàn)中發(fā)揮著舉足輕重的作用，是一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。試驗(yàn)開始前期，申辦者可召開研究者會(huì)議，邀請各參加單位的主要試驗(yàn)人員、統(tǒng)計(jì)專家、機(jī)構(gòu)管理人員參加，對試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表（CRF）設(shè)計(jì)進(jìn)行深入討論，充分征詢專業(yè)意見后再定稿。

梳理操作流程 規(guī)范工作要求

為避免項(xiàng)目成員對試驗(yàn)方案的理解偏差導(dǎo)致產(chǎn)生中心效應(yīng)，臨床試驗(yàn)開展前，項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)組織人員，結(jié)合臨床試驗(yàn)實(shí)施中的具體環(huán)境與試驗(yàn)方案內(nèi)容，梳理試驗(yàn)流程及執(zhí)行要點(diǎn)，可以通過制作試驗(yàn)流程圖、相關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或工作指引文件等方式，幫助研究人員充分熟悉試驗(yàn)方案，保證各研究中心在實(shí)際執(zhí)行層面能正確遵循方案要求，保持項(xiàng)目操作要求一致。

同時(shí)，項(xiàng)目經(jīng)理應(yīng)規(guī)范各環(huán)節(jié)的工作要求，根據(jù)需要制定相關(guān)工作文件，保證臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有序、規(guī)范開展?？蓮囊韵路矫孢M(jìn)行：

整理項(xiàng)目數(shù)據(jù)邏輯關(guān)系及檢查要點(diǎn)，明確CRF各項(xiàng)數(shù)據(jù)的采集要求，制定數(shù)據(jù)溯源指引和《CRF填寫指南》，規(guī)范CRF數(shù)據(jù)記錄工作，杜絕選擇性使用數(shù)據(jù)的情況；

為了滿足項(xiàng)目實(shí)施過程中各環(huán)節(jié)的管理及記錄需要，制定項(xiàng)目過程文件模板，包括器械發(fā)放回收記錄表、器械使用記錄表、文件資料交接目錄清單、受試者隨訪管理記錄表、進(jìn)度匯報(bào)表等，還需要根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)有針對性地制定監(jiān)查報(bào)告及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查（SDV）工具表；

梳理各項(xiàng)工作時(shí)點(diǎn)及工作內(nèi)容，制定質(zhì)量管理計(jì)劃（QMP）、監(jiān)查計(jì)劃(CMP)、稽查計(jì)劃、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃等，保證臨床試驗(yàn)項(xiàng)目順利實(shí)施；

梳理項(xiàng)目關(guān)鍵源數(shù)據(jù)、源文件具體載體及呈現(xiàn)方式，明確監(jiān)查溯源要求，保證監(jiān)查訪視工作質(zhì)量。

明確各方職責(zé) 加強(qiáng)人員培訓(xùn)

在臨床試驗(yàn)中，各方參與人員，如申辦方、監(jiān)查員、研究者等，明確各自在試驗(yàn)中的分工及職責(zé)，并按照工作程序履行相關(guān)職責(zé)，是保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量的必要前提。

項(xiàng)目開始前，申辦方/CRO公司應(yīng)加強(qiáng)對監(jiān)查員的培訓(xùn)和能力考核，通過產(chǎn)品培訓(xùn)會(huì)議、醫(yī)學(xué)方案培訓(xùn)、啟動(dòng)前培訓(xùn)等，組織做好試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)內(nèi)容的培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容包括試驗(yàn)產(chǎn)品特性、醫(yī)療器械說明書內(nèi)容、入選排除標(biāo)準(zhǔn)、療效及安全性評估標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期不良事件及處理預(yù)案、CRF填寫要求、試驗(yàn)注意事項(xiàng)、器械故障處理方式、監(jiān)查溯源要求等。監(jiān)查員應(yīng)注意充分掌握試驗(yàn)項(xiàng)目方案實(shí)施及研究中心管理要求，熟悉各項(xiàng)試驗(yàn)關(guān)鍵文件，如項(xiàng)目操作SOP、相關(guān)說明書、CMP、QMP等，做到對工作職責(zé)要求了然于胸，才能更好地應(yīng)對及處理臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的各類問題。

項(xiàng)目啟動(dòng)前，應(yīng)組織召開項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)議，所有研究團(tuán)隊(duì)成員必須參加啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)，培訓(xùn)研究者了解及熟悉試驗(yàn)方案、CRF設(shè)計(jì)、研究者工作職責(zé)、AE/SAE/器械缺陷相關(guān)概念、AE/SAE處理、器械故障處理、試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、相關(guān)法律法規(guī)等內(nèi)容。做好研究者對GCP知識、試驗(yàn)方案及流程要求的培訓(xùn)，有利于提高研究者對方案的依從性，落實(shí)受試者權(quán)益保護(hù)職責(zé)。如果試驗(yàn)器械與常規(guī)診療使用的設(shè)備儀器相比，在性能特點(diǎn)、操作使用方法上存在差異，臨床試驗(yàn)開展前需要重點(diǎn)培訓(xùn)各中心研究者的試驗(yàn)器械操作，并設(shè)置器械操作考核，研究者需在充分掌握試驗(yàn)器械使用要求后再實(shí)施具體研究工作。對于涉及醫(yī)用影像評估軟件的試驗(yàn)，還需要在臨床試驗(yàn)前明確相關(guān)評估維度、測量方式以及測量精度，了解其與研究中心常規(guī)人工影像評估內(nèi)容相比有何差別，規(guī)范醫(yī)用影像評估軟件的使用及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

項(xiàng)目進(jìn)展過程中，根據(jù)需要召開研究者項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)，加強(qiáng)各研究中心研究者間的溝通聯(lián)系，有助于保證各研究中心試驗(yàn)器械操作及項(xiàng)目執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)一致；組織監(jiān)查員參加項(xiàng)目進(jìn)度會(huì)議、質(zhì)量管理會(huì)議、階段性培訓(xùn)會(huì)議等，有助于加強(qiáng)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)人員管理，進(jìn)一步強(qiáng)化項(xiàng)目實(shí)施要求。另外，如發(fā)現(xiàn)存在培訓(xùn)不到位的情況，需要及時(shí)安排再次培訓(xùn)。

來源｜中國醫(yī)藥報(bào)