作者：醫(yī)師報融媒體中心 王璐

臨床研究設計是臨床科研工作的重要內(nèi)容。嚴謹、科學、合理的臨床研究設計才有可能對臨床問題的解決有參考意義。但對于大多數(shù)臨床醫(yī)護而言，科研就像一座難以翻越的“大山”，每每站在山腳想要起步，卻不知第一步應邁向何處，心有畏難，望而卻步。

2022年，邁瑞聯(lián)合數(shù)十家醫(yī)院頂尖重癥、急診、呼吸專家，結(jié)合實際案例，從選題、設計、實施、分析、寫作、投稿等環(huán)節(jié)，系統(tǒng)化開發(fā)“科研面對面”系列臨床科研課程，力求通過實用而精悍的交互內(nèi)容，將科研思路與實施方法，撰寫規(guī)范與投稿技巧，傳遞給臨床醫(yī)護人員，幫助他們直面科研“大山”，清朗山形路徑，找準最佳登山路線，一起翻山越嶺。

7月28日， “科研面對面·急診”第二期重磅來襲，包括醫(yī)師報直播中心·醫(yī)TV在內(nèi)的多個媒體播放，觀看量超26萬人次！

以疾病急性發(fā)作期為切入點

很多急診科的醫(yī)生常面對一個共同的問題，就是急診科的工作和研究內(nèi)容往往涵蓋了內(nèi)外婦兒各個方向。眾所周知，急診醫(yī)學科的臨床特點是工作節(jié)奏快、晝夜不分、危急重癥最集中、搶救管理任務最重、接觸病種最多。而要想在面對如此龐大的臨床任務的同時，進行科學研究，確實值得急診科醫(yī)生深思。中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會臨床學組副組長、中南大學湘雅二醫(yī)院急診科主任張東山教授強調(diào)，要想在其中凝煉出有急診特色的研究方向，就一定要聚焦在結(jié)合疾病進展的急性加重期、注重身體各臟器的均衡穩(wěn)態(tài)等方面，突出急診科所具備的突出特點。

急診一線醫(yī)生日常工作太忙、課題和經(jīng)費不足……整日忙碌的急診人常因為諸如此類的原因而阻礙了科研的腳步。對此，張東山教授發(fā)表了他的看法，他認為，科研與臨床是本質(zhì)統(tǒng)一的，科研是為了更好地改進臨床，提高臨床診斷的準確性、改善臨床治療的有效性、力爭使病人從研究中獲益。因此，不一定只有在實驗室里進行的才是科研，臨床中遇到的實際問題也可能成為不錯的科研素材。

要想把科研和臨床有效結(jié)合，一是要建立生物樣本庫，累積充足的病例樣本量。

二是善于利用NHANES、MIMIC、SEER等醫(yī)學公共數(shù)據(jù)庫，從而挖掘?qū)ふ易约旱难芯糠较蚝蛢?nèi)容。

三是要保證全面持續(xù)的內(nèi)強和積極主動的外聯(lián)，張東山教授強調(diào)，科研切忌單打獨斗，懂得整合資源才是科研發(fā)展的正確方式。科室內(nèi)部除了要加強對科室內(nèi)年輕醫(yī)生科研意識的培養(yǎng)（包括科研啟發(fā)與引導、各類基金的申報等）、完善生信分析等基礎知識儲備外；還應與基礎研究人員、臨床研究人員保持合作，善于利用生信分析技術(shù)，避免走進誤區(qū)、快速提升科研步伐 。

立足交叉學科獨特優(yōu)勢

“如果從來沒有做過一件錯誤的工作可以算是一個科學家的認真負責的話，那也可以簡單地證明這位科學家缺乏勇氣和首創(chuàng)精神。”蘇聯(lián)物理學家米格達爾說的這句話，北京市心肺復蘇重點實驗室主任李春盛教授深表認同，他也認為，首創(chuàng)精神是科研工作所必需的品質(zhì)之一。

回顧醫(yī)學歷史，其中不乏被推崇了很久而最終被認定為是偽命題的內(nèi)容，但這也證明了科學往往需要經(jīng)過時間的長期考驗、認真的思考，也正因如此，科學研究的可貴之處，才在于勇于求證的過程。

并不是所有的科學研究都能取得預期結(jié)果，其本身往往是一種試錯的過程，經(jīng)過研究實施證明設計的問題、方法技術(shù)的問題抑或是可行性的問題等。但這并不代表什么都可以嘗試，針對這一問題，他向急診科的后輩們提出了幾點提醒：避免證明偽科學的內(nèi)容；體外實驗并不能證明體內(nèi)有效；研究機構(gòu)與人財物與研究課題的不匹配，例如進行無法落到實處的設想等；不能用自己的業(yè)余來碰別人的專業(yè)內(nèi)容。急診是一個典型的交叉學科，因而也有其獨特的研究領域，諸如各種疾病相互交織在一起時，如何區(qū)分及其先后診療原則的制定；高新技術(shù)在急診診斷救治中的應用等。

討論環(huán)節(jié)

無論是在實驗設計環(huán)節(jié)，還是臨床研究環(huán)節(jié)，研究者都可能會被一些具體的問題桎梏了思維的進一步發(fā)散。為此，在本次直播的討論環(huán)節(jié)，各位權(quán)威專家便對科研中那些基礎但卻常見的問題，給予了標準答案。

Q1、主要終點和次要終點如何設定和選擇

李春盛教授：主要終點主要是指RCT研究所想要達到的主要目的，即研究者要在研究前明確自己要研究的主要問題是什么。次要終點，則是該項研究所考察的次要問題，盡量保證研究即便沒有得到其最終預期的結(jié)果，也有所價值。

Q2、臨床研究包括哪些

張東山教授：臨床研究是以疾病的診斷、治療、預后、病因和預防為主要研究內(nèi)容，以患者為主要研究對象，以醫(yī)療機構(gòu)為主要研究基地，由多學科人員共同參與組織實施的科學研究活動。

以確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照，測量比較病例組和對照組中各種因素的暴露風險，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗得出結(jié)論的研究，被叫做對照研究。

而隊列研究是指將某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤觀察兩組或多組成員結(jié)局（如疾?。┌l(fā)生的情況，比較各組之間結(jié)局發(fā)生率的差異，從而判定這些因素與該結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度的一種觀察性研究。若在此之前我們已經(jīng)知曉這些暴露性因素的介入影響，而對其進行探討，即為回顧性研究；如果一個暴露因素存在，但其危害性、具體影響尚未可知，那么需要建立的即為隊列前瞻性研究。

Q3、樣本量從何而來

中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會副主任委員張茂教授：科研樣本量往往取決于研究的主要終點所需的指標，并據(jù)其所需達到的預期差值、檢驗效能等計算得出的。如果新方法與傳統(tǒng)方法相比優(yōu)勢很明顯，便有可能通過較少的樣本量即完成實驗；反之則需要較大樣本量，從而造成可行性下降。

Q4、從研究到轉(zhuǎn)化的那些思考

中南大學湘雅醫(yī)學院副院長呂奔教授：肝素是哺乳動物內(nèi)源性的多糖分子，也是臨床上常用的抗凝藥物。正是因其具有抗凝作用，肝素在臨床上使用具有出血風險，尤其對于重癥患者。該團隊進一步分離了肝素的抗凝作用和抗炎作用，并發(fā)明了用無抗凝活性肝素治療膿毒癥的新方法。此前，團隊在初步探討了HMGB1-caspase-11途徑是否為膿毒癥潛在的藥物作用靶標后，建立了特色的HMGB1-caspase-11途徑抑制劑的篩選平臺，尋找選擇性抑制caspase-11途徑活化的先導分子，發(fā)現(xiàn)并闡述了肝素在膿毒癥中能通過抑制Caspase-11的活化防止臟器損傷、DIC發(fā)生和死亡。

Q5、如何利用生信助力臨床研究

中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會委員兼副秘書長馬青變教授：急診科室雖病人病情相對較雜，但由于患者量大，容易獲得海量患者數(shù)據(jù)以及參數(shù)，因而具備了大數(shù)據(jù)的特征。此外，包羅萬象的數(shù)據(jù)更可以作為一個人群隊列研究?；谶@些特點，只要臨床可以找到合適的切入點，就可以利用生信相關(guān)專業(yè)，甚至人工智能等，得到較好的科研成果。